各个版本的奥希替尼的价格不一样，性价比高的是孟加拉版本的。奥希替尼是一种口服tki，通过靶向atp结合位点的半胱氨酸-797残基，不可逆地结合egfr激酶结构域。目前，美国食品及药物管理局批准了egfr外显子19缺失或外显子21l858r突变的转移性非小细胞肺癌的一线治疗，以及egfrt790m突变阳性的转移性非小细胞肺癌的治疗。据我们所知，这是第一次报告，临床活动的奥希替尼在人类的gbm。
对患者原发肿瘤进行的靶向ngs显示两个egfr点突变(c628f和a289v)，促进了多灶性疾病复发时奥希替尼的临床试验，因为该药对nsclc中的egfr突变具有抗活性，而且血脑屏障有明显穿透。虽然没有临床前或临床数据表明这些突变对tki疗法敏感，但是我们的病人在她的一个肿瘤中，对奥希替尼有明显的近乎完全的反应，这种损伤是在她之前的手术后发生的，因此无法进行分子测序。假性进展被认为是进展性疾病后这种反应的另一种解释，但由于进展超出了先前的辐射范围而被驳回。这么好的奥希替尼怎么购买呢？奥希替尼价格多少钱一盒？有没有好的购药渠道？
一个单独的肿瘤继续在奥希替尼扩散。这个肿瘤切除后发现egfr点突变为阴性，但egfr点突变为阳性。尽管gbm中有相对丰富的egfr突变激活，但是尝试在gbm中治疗性地针对这些突变的尝试令人失望。其中一个问题是，之前的egfr抑制剂对大脑的渗透力不足。奥希替尼，另一方面，已经证明在非小细胞肺癌的中枢神经系统活动显着。这包括egfr突变的脑转移瘤，以及难治性egfr突变的软脑膜疾病[21,22]。阻碍egfrtkis在gbm中有效性的另一个问题是gbm中检测到的egfrtkis缺乏特异性。
这些突变涉及egfr的胞外区域，而nsclc的egfr突变发现于酪氨酸激酶区域。然而，最近的一项研究表明，奥希替尼在gbm中具有显着的临床前活性，这是该病最常见的egfr胞外区域突变。在egfrviii阳性gbm干细胞模型中，奥希替尼导致了egfrviii及其下游信号的有效阻断。此外，与使用载体控制或egfrtkilapatinib治疗的小鼠相比，使用奥希替尼(25mg/kg)治疗的经颅内植入egfrviii阳性gbm干细胞的小鼠的总体存活率提高了近50%。目前还不清楚我们病人肿瘤中的哪个egfr突变，是否在她的原发肿瘤中检测到c628f或a289v突变，还是我们没有检测到的另一个突变，使她一个复发的肿瘤敏感到奥希替尼。
有趣的是，我们的病人肿瘤部位显示为右顶叶，也是奥希替尼积极发展的部位。尚不清楚这种进展是否是由于人类gbm缺乏奥希替尼对egfrviii的抑制(与临床前的数据相矛盾)，药物在这个特定肿瘤部位的分布不良与其大小、血管功能障碍和组织液压升高有关，以及/或促进这个特定肿瘤部位的增殖和生存的非egfr信号通路的上调。鉴于这种不确定性，也有可能病人的肿瘤对奥希替尼有反应，实际上包含了egfrviii，但是在病人的进展性肿瘤中没有出现的其他特征，允许治疗性的egfr抑制。
Egfrtkis在gbm中成功的另一个主要障碍是瘤内分子异质性。正如我们的例子和文献中所描述的，egfrviii和其他egfr突变在gbm中既是空间上的又是时间上的的异质性。因此，这些改变的检测高度依赖于采样的肿瘤部分，在治疗过程中采样的肿瘤和使用的检测方法。我们的病人在不同的时间点切除了三个不同的肿瘤ngs显示一个肿瘤有egfrc628f第二个肿瘤有egfrc628f和a289v突变，第三个肿瘤有egfrviii突变。此外，egfrviii只在第三个肿瘤中被检测到，当肿瘤被用多种不同的方法检测egfrviii时；尽管根据上述前临床数据，egfrviii可能提供奥希替尼的敏感性，最初的结果是阴性，但仍继续进行这些检测。
我们的案例表明，即使发现了使人类gbm对奥希替尼敏感的特定突变，也需要对多个肿瘤样本和/或多个检测分析进行测试，以揭示感兴趣的突变。此外，针对所有疾病部位都需要联合治疗。总之，本报告证实了人类骨髓中奥西米蒂尼布的临床活性。我们的病人对奥希替尼的一个病灶有反应，但同时有一个单独的肿瘤进展，突出了治疗上的挑战，肿瘤异质性的gbm。未来的研究需要了解哪些egfr突变使神经胶质瘤细胞对奥希替尼敏感，最终导致这种有希望的药物在gbm患者身上的分子丰富试验。奥希替尼价格多少钱一盒？奥希替尼多少钱一盒？详情请扫码咨询：
