在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）治疗领域，长期以来缺乏针对性的有效药物，尤其是伴有中重度肝纤维化（F2-F3期）的非肝硬化患者，面临着病情进展风险高、治疗手段有限的困境。2024年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准瑞司美替罗（Resmetirom）上市，这一决策为该类患者带来了全新的治疗希望。
作为一种选择性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，它能精准靶向肝脏中高表达的THR-β受体——这一特性避免了对心脏等其他器官的非特异性刺激，大幅降低了传统药物可能引发的全身副作用。在作用过程中，它通过激活受体信号通路，一方面促进肝脏内脂肪酸的分解代谢，减少脂肪在肝细胞内的异常堆积；另一方面刺激线粒体生物发生，提升肝脏的能量代谢效率，从根源上减轻脂肪毒性对肝细胞的损伤。更重要的是，临床研究证实其能抑制肝脏星状细胞活化，减少胶原纤维沉积，从而延缓甚至改善肝纤维化进程，这对中重度肝纤维化患者而言至关重要。
在适应症与用法用量上，瑞司美替罗的定位清晰且实用。它专门用于治疗伴有中重度肝纤维化（F2-F3期）的非肝硬化MASH成人患者，且需与饮食控制和规律运动相结合，形成“药物+生活方式干预”的综合治疗方案。剂量设定则充分考虑了患者个体差异：体重小于100公斤的患者，推荐每日口服80mg；体重大于或等于100公斤的患者，推荐每日口服100mg，服药时间不受进食影响，极大提升了患者的用药便利性。
在安全性方面，瑞司美替罗的表现同样可控。常见不良反应多为轻至中度，包括腹泻、恶心、呕吐、腹痛等胃肠道反应，以及皮疹、瘙痒、头痛、头晕、疲劳等，多数患者可耐受，无需停药。仅少数患者出现肝功能异常、胆囊相关事件等严重不良反应，且通过密切监测和及时干预可有效控制，进一步巩固了其临床应用的安全性基础。
