2、他替瑞林是什么药物？
2000年7月，由日本三菱田边制药开发的药物他替瑞林(Taltirelin，商品名：Ceredist)在日本获批上市，用于改善脊髓小脑变性患者的共济失调。为更方便SCA患者口服，2009年10月，他替瑞林口腔崩解片（Tartirelin OD）在日本上市。
目前，他替瑞林提供了两种不同的剂型，以满足不同患者的需求：普通片剂和口腔崩解片。对于那些吞咽困难的患者，口腔崩解片是一个理想的选择。这种剂型不需要用水送服，它能够在口腔内迅速崩解，随着吞咽动作自然进入消化道，使得服用过程更加便捷。口腔崩解片还具有其他优点，包括快速吸收、高生物利用度以及对消化道黏膜的刺激性较小。这些特性使得口腔崩解片成为那些需要更舒适服药体验的患者的理想选择，同时也确保了药物的有效性和安全性。
3、他替瑞林的作用机制是什么？
他替瑞林作用机制围绕其作为促甲状腺素释放激素(TRH)受体激动剂的能力。TRH是下丘脑产生的三肽激素，主要刺激垂体前叶释放促甲状腺激素。然而，除了其内分泌作用，TRH还参与调节大脑中的神经递质系统，有助于其神经保护和神经营养作用。
当他替瑞林与大脑中的TRH受体结合时，会触发一系列细胞内事件，导致乙酰胆碱、多巴胺和其他神经递质的释放增加。此动作有助于稳定和增强神经通信，这在这些神经递质系统受到损害的情况下尤其有益。此外，他替瑞林已被证明具有抗氧化和抗凋亡作用，可能提供对神经损伤的保护并促进神经元存活。
他替瑞林通过脑TRH受体对中枢神经系统(CNS)产生强而持久的多重作用。它在动物模型中的药理学研究显示可改善抑郁、血循环性休克、意识紊乱、记忆力减退和运动功能障碍。对于脊髓小脑变性患者，他替瑞林能够显著改善共济失调症状。
这是全球首个获批的口服促甲状腺素释放激素(TRH)类似物。他替瑞林对CNS的兴奋作用比TRH强10-100倍，作用持续时间比TRH长约8倍。然而，他对TRH受体的亲和力约为TRH的1/11，因此其内分泌作用比TRH弱，但在体内比TRH稳定。他替瑞林对促甲状腺素(TSH)释放的作用为TRH的1/6-1/11，且其代谢和排泄类似于TR。
4、他替瑞林效果如何？
在为期6周的随机、双盲、安慰剂对照、双向交叉对60名脊髓小脑变性患者进行了二期临床研究。观察2周后，将患者分为两组。一组接受他替瑞林 20mg，每天两次，持续2周，然后接受安慰剂2周；另一组接受安慰剂2周，然后接受他替瑞林2周。
结果显示，他替瑞林组的整体改善率优于安慰剂组(P=0.0394)。他替瑞林组在指鼻测试和敲击点测试中的神经系统评分方面表现出优于安慰剂组的趋势。他替瑞林还比安慰剂更好地改善了自发运动和整体精神状态(分别为P=0.0448；P=0.0296)。
5、他替瑞林安全性怎么样？
在一项双盲随机安慰剂对照II期临床研究中，427名脊髓小脑变性患者随机接受本品5mg每天两次或安慰剂治疗，持续28至52周。
28周时的总体改善率优于安慰剂组(P<1.001)。他替瑞林组的累积变化率为27.7%，而安慰剂组的累积变化率为47.1%。他替瑞林组共济失调总体改善率明显优于安慰剂组(P<0.004)。他替瑞林组共济失调的累积变化率为27.1%，安慰剂组为39.4%。
他替瑞林组不良反应发生率为14.1%，与安慰剂组几乎相同。由此证明他替瑞林安全有效。
