老挝艾伏尼布药物（又称Ivosidenib或拓舒沃）是一种针对异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变癌症的强效口服靶向抑制剂。该药物最初由Agios Pharmaceuticals公司开发，并在全球范围内，显示出显著的治疗效果。
适应症
1. **治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病**：艾伏尼布是一种口服靶向抑制剂，能够通过抑制肿瘤细胞的生长来治疗这种疾病。它尤其适用于那些经历过多次治疗但病情仍然复发或难以控制的患者。
2. **与阿扎胞苷联合用于新诊断的具有易感IDH1突变的急性髓性白血病**：对于年龄在75岁或以上的成年人，或者由于合并症而不能使用强化诱导化疗的患者，艾伏尼布与阿扎胞苷的联合使用被证明是有效的。
3. **治疗既往接受过治疗的携带经FDA获批检测法检出的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者**：艾伏尼布也在治疗这种特定类型的胆管癌中显示出疗效。
作用机制
1. **抑制IDH1突变酶活性**：艾伏尼布能够选择性地结合并抑制IDH1突变型酶活性，这是其发挥作用的关键。IDH1是一个编码蛋白质的基因，参与细胞内的能量代谢和调控。当IDH1基因发生突变时，它会产生一种异常酶活性，导致乙酰辅酶A转化为2-羟基戊二酸（2-HG）。艾伏尼布通过抑制这种突变酶活性，减少了2-HG的过量积累。
2. **干扰肿瘤细胞代谢**：2-HG的过量积累会干扰细胞的正常功能，促进肿瘤细胞的生长和进展。艾伏尼布通过减少2-HG的产生，干扰了肿瘤细胞内的异常代谢过程，进而抑制了肿瘤的生长和扩散。
3. **恢复表观遗传状态**：艾伏尼布通过减少2-HG的积累，可以恢复正常的表观遗传状态。这种表观遗传状态的恢复有助于促进髓母细胞向成熟血细胞的分化，从而抑制白血病的发展。
综上所述，艾伏尼布通过抑制IDH1突变酶活性、干扰肿瘤细胞代谢和恢复表观遗传状态等多种机制，发挥了其治疗白血病等恶性肿瘤的作用。
