在肺癌靶向治疗领域，索托拉西布（Sotorasib）的出现为特定基因突变的患者带来了新的曙光。作为全球首个获批上市的KRAS抑制剂，索托拉西布并非适用于所有肺癌患者，其有效性和安全性高度依赖于精准的患者筛选与基因检测。深入了解适合用药的患者群体和必要的基因检测，对实现精准治疗、提高临床获益至关重要。
适合使用索托拉西布的肺癌患者特征
1. KRAS G12C突变阳性的非小细胞肺癌患者
索托拉西布的核心适应证为携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。KRAS G12C突变在NSCLC中的发生率约为13%，这类患者此前缺乏针对性的靶向治疗药物，预后相对较差。索托拉西布通过与KRAS G12C突变蛋白的特异性结合，将其锁定在失活状态，阻断下游促癌信号传导，从而抑制肿瘤生长。多项临床试验证实，无论是一线治疗还是经治患者，索托拉西布均能显著改善患者的生存结局。
2. 体能状态良好的患者
索托拉西布治疗过程中可能伴随一系列不良反应，如恶心、腹泻、患者能够自由活动、从事轻体力劳动或仅能部分生活自理，卧床时间不超过50%。对于体能状态较差、合并严重基础疾病（如心功能衰竭、肝肾功能不全）的患者，使用索托拉西布可能增加不良反应风险，需谨慎评估获益与风险。
3. 经治且无其他合适治疗方案的患者
在部分国家和地区，索托拉西布获批用于既往接受过至少一种全身治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者。这意味着对于那些接受过化疗、免疫治疗或其他靶向治疗后疾病进展，且无其他标准治疗方案可用的患者，索托拉西布可作为挽救治疗手段，延长生存时间并改善生活质量。
用药前必须进行的基因检测
1. KRAS G12C突变检测
明确KRAS G12C突变状态是使用索托拉西布的前提。目前常用的检测方法包括组织活检和液体活检。。
2. 其他相关基因检测
为全面评估患者的分子特征，制定个体化治疗方案，除KRAS G12C突变检测外，还需对其他肺癌相关驱动基因进行检测，如EGFR、ALK、ROS1、BRAF等。这些基因的变异可能影响索托拉西布的疗效或提示其他潜在治疗靶点。
索托拉西布为KRAS G12C突变的肺癌患者带来了新的治疗希望，但精准筛选合适的患者和规范的基因检测是保障治疗效果的关键。
