PALOMA-1、PALOMA-2、PALOMA-3这三个研究,让爱博新/帕博西尼(palbociclib)晋身HR+乳腺癌一线用药。POLAMA-1和POLAMA-2主要是一线,PALOMA-3是更后一些。在此系列研究中,不管病人年龄大小、对既往的内分泌治疗是敏感、原发耐药或是继发耐药、有无内脏转移,都对CDK4/6抑制剂有非常理想的反应,PFS得到显著延长,所以这是大家高度重视爱博新/帕博西尼(palbociclib)的原因。在欧美,爱博新/帕博西尼(palbociclib)被推荐作为一线用药的主要选择之一。
爱博新/帕博西尼(palbociclib)针对内分泌治疗原发耐药和继发耐药都有很好的作用!
目前爱博新/帕博西尼(palbociclib)对激素受体阳性、Her2阴性的乳腺癌几乎都是有效的。也就是说不管是什么突变,只要Rb通路完整,爱博新/帕博西尼(palbociclib)的治疗效果都是相当好的。值得注意的是,目前爱博新/帕博西尼(palbociclib)主要用于ER阳性的患者,因为ER阳性中Rb突变比较少,而在三阴乳腺癌里面Rb突变有明显的增多的情况。Cyclin D1和CDK4/6是Rb的上游,如果Rb突变的话,即下游已经产生突变了,我们只是把上游抑制,它的作用也不会好。所以目前临床上认为爱博新/帕博西尼(palbociclib)对于Rb突变的乳腺癌效果不好,只要Rb是野生型的,CDK4/6抑制剂就有疗效。因此,除了Rb突变, CDK抑制剂几乎对其他情况的患者都可能有效。换句话讲,除了三阴性乳癌,其他激素受体阳性的乳腺癌,爱博新/帕博西尼(palbociclib)都可能有效!
爱博新/帕博西尼(palbociclib)在PALOMA-1的研究里面已经证实了是一个非常有效的药物,亚组分析显示不论病人的年龄、月经状态,有没有内脏转移等等都是非常有效的一个药物。例如,在只有骨转移的患者中,来曲唑单药治疗,PFS是13.3个月,但是加上CDK4/6抑制剂的话 PFS远远超过13.3个月。对于内脏转移的患者来曲唑单药治疗的话,PFS是7.7个月,而联合应用CDK4/6抑制剂则达到了12.8个月。另外,对年龄来说,不管年龄小于65岁还是大于65岁,患者的PFS都得到了显著的延长,所以综合分析,爱博新/帕博西尼(palbociclib)是一个非常安全而高效的药物,即使在年龄大于65岁的患者中,加上爱博新/帕博西尼(palbociclib)的治疗后PFS可以达到26个月之多。