痛风，作为一种常见的代谢性疾病，主要是因体内血尿酸水平过高，尿酸盐结晶沉积在关节、软组织和肾脏等部位，引发炎症反应与疼痛。近年来，随着人们生活方式和饮食习惯的改变，痛风的发病率呈上升趋势，给患者的生活质量带来极大影响。在痛风治疗领域，多替诺雷的出现为广大患者带来了新的希望。它于2020年在日本获批上市，2024年12月10日正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，为痛风伴高尿酸血症患者提供了新的治疗选择。
独特作用机制
多替诺雷是一种尿酸盐转运蛋白1（URAT1）抑制剂，即促尿酸排泄药。在人体正常生理过程中，肾脏负责排泄尿酸，而URAT1起着将尿酸重新吸收回血液的作用，一旦其功能异常，尿酸重吸收增加，血尿酸浓度便会升高，进而引发高尿酸血症与痛风。多替诺雷的独特之处在于，它能精准地抑制URAT1的功能，减少尿酸在肾脏的重吸收，促进尿酸从肾脏排泄，从而降低血尿酸水平。与非选择性URAT1抑制剂不同，多替诺雷不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，不仅提高了降血尿酸的效率，还避免了对其他尿酸转运蛋白的干扰，降低了潜在副作用的风险 。同时，多替诺雷不抑制肠道中ABCG2，不影响肠道尿酸排泄，有助于减轻肾脏负担，不增加尿毒症毒素蓄积，在一定程度上可能有利于降低慢性肾脏病（CKD）和心血管疾病（CVD）风险。
显著临床优势
1. 高效降尿酸：在中国开展的III期临床研究（NCT05007392）中，纳入451例痛风患者，随机分为多替诺雷4mg组和非布司他40mg组，治疗24周后，4mg多替诺雷组血尿酸水平≤6.0mg/dL（360μmol/L）的患者比例达到73.6%，显著高于40mg非布司他组的38.1%，充分证明了多替诺雷降尿酸效果显著优于传统药物。在日本开展的III期研究中，使用58周多替诺雷尿酸达标率为100.00%，且对肝肾功能无明显影响 ，展现出良好的长期疗效与安全性。
2. 安全性良好：传统的降尿酸药物存在各种各样的安全隐患，如别嘌醇可能引发皮肤过敏、中毒性表皮坏死松懈等皮肤不良反应；非布司他可能增加心血管死亡风险；苯溴马隆可能导致严重肝损伤；丙磺舒在用药初期可能促使肾脏尿酸含量增加，引发肾结石。多替诺雷的代谢产物不含有中间产物“对苯醌”或类似物，可避免像苯溴马隆那样的肝毒性，在多项临床研究中均未发现严重心血管不良反应，长期使用对肾功能和肝功能影响较小，为患者提供了更安全可靠的治疗选择。
3. 适用人群广泛：多替诺雷尤其适用于那些对传统降尿酸药物如别嘌醇或非布司他无效、无法耐受的患者，以及有肾结石风险或肾功能问题的患者。对于难治性高尿酸血症或痛风患者，由于其通过促进尿酸排泄来降低尿酸水平，与主要通过减少尿酸生成起作用的传统药物形成互补，为这部分患者带来了有效的治疗手段。同时，对于轻中度肾功能不全的患者，使用多替诺雷无需调整剂量，提高了药物的适用性 。
合理服用方法
多替诺雷为口服药，成人一般推荐起始剂量为1日1次，1次0.5mg ，之后需密切关注尿酸值，根据实际情况逐渐增量。维持剂量通常为1日1次，1次2mg ，医生会根据患者个体情况适当调整增减，最大剂量为1日1次，1次4mg 。建议随餐服用，这样可减少胃部不适的发生。在治疗期间，患者务必严格按照医嘱按时服药，并定期检测血尿酸水平，以便医生及时根据尿酸控制情况调整治疗方案，确保药物治疗的有效性与安全性。
虽然多替诺雷为痛风治疗带来了新的曙光，但它并非适用于所有患者。例如，患有严重肾脏功能不全或正在使用影响肾功能药物的患者，可能需要避免使用或谨慎使用多替诺雷。此外，作为一种较新的药物，其长期安全性和效果数据相对传统药物较少，还需要更多的研究来全面深入了解。患者在考虑使用多替诺雷时，一定要与医生充分沟通，进行全面的健康评估，以确定该药物是否是最适合自己病情的治疗选择。相信随着多替诺雷的临床应用不断推广，它将在痛风治疗领域发挥重要作用，为更多患者缓解病痛，提升生活质量。
