在肺癌治疗领域，莫博替尼作为一款针对特定基因突变的靶向药物，为携带表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了新的治疗选择
莫博替尼由武田制药研发，2021年9月15日，美国FDA加速批准其上市 ，2023年1月11日，中国药监局也通过优先审评审批程序附条件批准其上市。这是全球范围内针对该类突变患者的重要医学突破。
作用机制：精准打击突变靶点
莫博替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够特异性地结合EGFR受体的特定区域，阻断信号传导途径，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。EGFR外显子20插入突变在NSCLC患者中的发生率虽然较低，但这类患者对现有的EGFR TKI治疗反应不佳。莫博替尼的出现，填补了这一治疗空白，为患者提供了更具针对性的治疗方案。口服给药后，大约4小时内莫博替尼就能达到血浆浓度峰值，平均绝对生物利用度为37%，主要由CYP3A代谢为具有相似效力的活性代谢物AP32960和AP32914，分别占合并血浆药物暴露的36%和4% 。
临床试验：显著的疗效数据
在关键的1/2期临床试验中，研究人员招募了114名携带EGFR外显子20插入突变，且在接受铂类药物化疗后病情进展的局部晚期或转移性NSCLC患者，给予他们每天一次160毫克的莫博替尼治疗。试验结果令人鼓舞：根据独立数据监控中心的评估，患者的客观缓解率达到了28%（研究者评估为35%），中位缓解持续时间（mDoR）为17.5个月，中位无进展生存期（mPFS）为7.3个月，疾病控制率更是高达78%。这些数据充分证明了莫博替尼在特定患者群体中的显著疗效。
用法用量：科学规范用药
莫博替尼的推荐剂量为160毫克，每日一次，可空腹或随餐口服。患者需整粒吞服胶囊，切勿打开、咀嚼或溶解胶囊内容物。若错过一剂药物超过6小时，应跳过该剂，按常规时间服用下一剂，治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
不良反应与应对措施：密切监测，积极处理
和其他药物一样，莫博替尼也可能会引起一些不良反应。常见（> 20%）的不良反应包括腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛；常见（≥2%）的3级或4级实验室异常有淋巴细胞减少、淀粉酶增加、脂肪酶增加、钾减少、血红蛋白减少、肌酐增加和镁减少。
针对这些不良反应，医生会采取相应的措施。比如，出现腹泻时，建议患者在出现腹泻或排便频率增加时，开始使用止泻药（如洛哌丁胺），并增加液体和电解质的摄入量；出现QTc间期延长时，会根据延长的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼 。
莫博替尼为EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者提供了一种有效的治疗手段。随着医学研究的不断深入和药物的广泛应用，相信会有更多患者从中受益。在使用莫博替尼治疗过程中，患者务必严格遵循医嘱，积极配合治疗，以获得最佳的治疗效果。
