阿西米尼（商品名：Scemblix）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由诺华公司研发，2022年12月获美国FDA批准，用于治疗**慢性期费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML）**患者，尤其适用于对既往至少两种TKI（如伊马替尼、达沙替尼等）耐药或不耐受的成人患者。截至2025年，其临床应用已覆盖全球多个国家，成为CML治疗的重要补充方案。
作用机制：靶向“肉豆蔻酰口袋”的创新设计
传统TKI通过结合BCR-ABL1激酶的ATP结合位点发挥作用，但部分患者因基因突变（如T315I）或药物结合位点改变导致耐药。
阿西米尼独辟蹊径，靶向BCR-ABL1激酶的**“肉豆蔻酰口袋”（myristoyl pocket）**，这是一个位于激酶结构域的脂质结合区域。通过与该位点结合，阿西米尼可稳定激酶的非活性构象，抑制其致癌信号传导，尤其对携带T315I突变或其他ATP结合位点耐药突变的患者有效。
适用人群与适应症
1. 一线耐药或不耐受患者：
用于治疗慢性期Ph+ CML成人患者，且对至少两种TKI（如伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼等）耐药或不耐受。
2. 特定突变患者：对携带T315I突变的CML患者，阿西米尼是少数有效的治疗选择之一。
用法用量
- 推荐剂量：每日一次，口服80mg（需空腹服用，即餐前至少2小时或餐后至少2小时）。
- 剂量调整：根据血液学毒性或疗效调整，需在医生指导下进行。
- 特殊人群：肝肾功能不全患者需谨慎用药，需监测相关指标。
临床疗效：持久缓解与耐药突破
关键Ⅲ期试验（ASCEMBL研究）显示，与博舒替尼相比，阿西米尼治疗12个月时的主要分子学缓解（MMR）率为28.8%，虽低于博舒替尼的35.8%，但其优势在于安全性更高，且对T315I突变患者的MMR率达50%。
长期数据表明，接受阿西米尼治疗的患者中，约60%在24个月时维持深度分子学缓解，疾病进展风险显著降低。
安全性与常见副作用
阿西米尼的耐受性普遍良好，常见不良反应包括：
- 轻度副作用：头痛（12%）、腹泻（10%）、恶心（9%）、肌肉骨骼疼痛（8%）。
- 需关注的风险：
- 骨髓抑制：约5%患者出现血小板减少或中性粒细胞减少，需定期监测血常规。
- 肝毒性：罕见转氨酶升高，建议治疗前及治疗中监测肝功能。
- 心血管影响：QT间期延长风险极低，但心脏病患者仍需谨慎。
用药注意事项
1. 药物相互作用：
- 避免与强效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素）或诱导剂（如利福平）联用，如需合用需调整剂量。
- 与质子泵抑制剂（PPI）同服可能影响吸收，建议间隔服用。
2. 妊娠与哺乳：动物实验显示潜在生殖毒性，孕妇禁用，哺乳期女性需停药后再哺乳。
3. 监测要求：治疗期间需定期检测BCR-ABL1融合基因水平、血常规及肝肾功能，评估疗效与安全性。
作为首个靶向肉豆蔻酰口袋的TKI，阿西米尼为CML耐药患者提供了新的治疗选择，尤其填补了T315I突变患者的用药缺口。阿西米尼的上市标志着CML治疗从“ATP结合位点靶向”向“多位点精准调控”的转变，为耐药患者带来了持续缓解的希望。
